Groupe Antigène Tumoraux et Immunothérapies basées sur les lymphocytes T

    Coordonné par le Professeur Olivier ADOTEVI, le groupe  Antigène Tumoraux et Immunothérapies basées sur les lymphocytes T focalise sa recherche sur l’identification d’antigènes associés aux tumeurs et reconnus par les lymphocytes T et sur le développement d’immunothérapies anti-tumorales basées sur les lymphocytes T (vaccins, CAR-T, TIL).

    Ses travaux ont décrit des épitopes immunogènes restreints HLA classe II dérivés de différents antigènes tels que la télomérase, DeltaCD20, CoA1, et mésothéline. Plus particulièrement, le groupe a exploré le rôle dans l’immuno-surveillance des cancers des réponses T CD4 dirigées contre la télomérase un antigène tumoral de type universel, exprimé par près de 90% des cancers humains.

    Ces travaux ont conduit à la validation de l’intérêt en clinique de stimuler spécifiquement les réponses T CD4 anti-télomérase par un vaccin (UCPVax). Ce vaccin issu de ces travaux scientifiques est testé en clinique dans plusieurs cancers, seul ou en combinaison avec les anticorps anti-PD-1/PD-L1. Le groupe a également une grande expertise dans la conception et le développement de transfert adoptif de lymphocytes T génétiquement modifiés en hémato-onologie. L’équipe travaille sur des stratégies d’optimisation et de sécurisation des CAR T cells et de TCR transgéniques (signalisation, métabolisme…).

    Récemment, le groupe a rapporté deux innovations dans le domaine des CAR T cells de troisième génération ciblant IL-1Rap et CD123, deux récepteurs exprimés respectivement sur les cellules leucémie à cellules dendritiques plasmacytoïdes et leucémies myéloïdes.

    Ce programme de recherche est étroitement liée au développement clinique grâce à un écosystème local favorable (CHRU, plateforme de Biomonitoring, plateforme de production de MTI de l’EFS)

    Professeur Olivier Adotevi

    Coordinateur du groupe "Antigène Tumoraux et Immunothérapies basées sur les lymphocytes T" - Equipe TIM-C

    olivier.adotevi@univ-fcomte.fr

    Retrouver quelques publications représentatives des travaux du groupe

    CD28/4-1BB CD123 CAR T cells in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm

    Leukemia . 2020 Dec;34(12):3228-3241. doi: 10.1038/s41375-020-0777-1. Epub 2020 Feb 28.

    Bôle-Richard E, Fredon M, Biichlé S, Anna F, Certoux JM, Renosi F, Tsé F, Molimard C, Valmary-Degano S, Jenvrin A, Warda W, Pallandre JR, Bonnefoy F, Poussard M, Deschamps M, Petrella T, Roumier C, Macintyre E, Féger F, Brissot E, Mohty M, HoWangYin KY, Langlade-Demoyen P, Deconinck E, Daguindau E, Saas P, Ferrand C, Angelot-Delettre F, Adotévi O, Garnache-Ottou F

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    CML Hematopoietic Stem Cells Expressing IL1RAP Can Be Targeted by Chimeric Antigen Receptor-Engineered T Cells

    Cancer Res . 2019 Feb 1;79(3):663-675. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1078. Epub 2018 Dec 4.

    Warda W, Larosa F, Neto Da Rocha M, Trad R, Deconinck E, Fajloun Z, Faure C, Caillot D, Moldovan M, Valmary-Degano S, Biichle S, Daguindau E, Garnache-Ottou F, Tabruyn S, Adotevi O, Deschamps M, Ferrand C

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    Distinct prognostic value of circulating anti-telomerase CD4(+) Th1 immunity and exhausted PD-1(+) /TIM-3(+) T cells in lung cancer

    Br J Cancer . 2019 Aug;121(5):405-416. doi: 10.1038/s41416-019-0531-5. Epub 2019 Jul 30

    Laheurte C, Dosset M, Vernerey D, Boullerot L, Gaugler B, Gravelin E, Kaulek V, Jacquin M, Cuche L, Eberst G, Jacoulet P, Fabre E, Le Pimpec-Barthes F, Tartour E, De Carvalho Bittencourt M, Westeel V, Adotévi O

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    Rapalogs Efficacy Relies on the Modulation of Antitumor T-cell Immunity

    Cancer Res . 2016 Jul 15;76(14):4100-12. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-15-2452. Epub 2016 May 17

    Beziaud L, Mansi L, Ravel P, Marie-Joseph EL, Laheurte C, Rangan L, Bonnefoy F, Pallandre JR, Boullerot L, Gamonet C, Vrecko S, Queiroz L, Maurina T, Mouillet G, Hon TN, Curtit E, Royer B, Gaugler B, Bayry J, Tartour E, Thiery-Vuillemin A, Pivot X, Borg C, Godet Y, Adotévi O

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    Universal cancer peptide-based therapeutic vaccine breaks tolerance against telomerase and eradicates established tumor

    Clin Cancer Res . 2012 Nov 15;18(22):6284-95. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-0896. Epub 2012 Oct 2

    Dosset M, Godet Y, Vauchy C, Beziaud L, Lone YC, Sedlik C, Liard C, Levionnois E, Clerc B, Sandoval F, Daguindau E, Wain-Hobson S, Tartour E, Langlade-Demoyen P, Borg C, Adotévi O

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    Nos brevets

    Mots clés

    Antigènes de tumeurs, Lymphocytes T, transfert de gènes, vaccin anti-cancer, transfert adoptif de lymphocytes T spécifiques de tumeurs (CAR, TCRTg…)