T cell-based anti-cancer immunotherapies

    Coordonné par le Professeur Yann Godet, l’axe « T cell-based anti-cancer immunotherapies » focalise sa recherche sur l’identification d’antigènes associés aux tumeurs et reconnus par les lymphocytes T et sur le développement d’immunothérapies anti-tumorales basées sur différentes approches: vaccins, CAR-T, TCR transgénique, TIL.

    Les travaux de ce groupe ont décrit des épitopes immunogènes restreints HLA classe II dérivés de différents antigènes tels que la télomérase, DeltaCD20, CoA1, et mésothéline. Plus particulièrement, le groupe a exploré le rôle dans l’immuno-surveillance des cancers des réponses T CD4 dirigées contre la télomérase un antigène tumoral de type universel, exprimé par près de 90% des cancers humains.

    Ces travaux ont conduit à la validation de l’intérêt en clinique de stimuler spécifiquement les réponses T CD4 anti-télomérase par un vaccin (UCPVax). Ce vaccin issu de ces travaux scientifiques est testé en clinique dans plusieurs cancers, seul ou en combinaison avec les anticorps anti-PD-1/PD-L1. Le groupe a également une grande expertise dans la conception et le développement de transfert adoptif de lymphocytes T génétiquement modifiés en hémato-oncologie. L’équipe travaille sur des stratégies d’optimisation des CAR T cells et de TCR transgéniques (signalisation, métabolisme…) et sur le développement de leur utilisation dans les cancers solides.

    Récemment, le groupe a rapporté deux innovations dans le domaine des CAR T cells de troisième génération ciblant IL-1Rap et CD123, deux récepteurs exprimés respectivement sur les cellules leucémie à cellules dendritiques plasmacytoïdes et leucémies myéloïdes.

    Ce programme de recherche est étroitement liée au développement clinique grâce à un écosystème local favorable (CHRU, plateforme de Biomonitoring, plateforme de production de MTI de l’EFS)

    Cet axe de recherche s’organise en 2 groupes :

    Topic 1 : Adoptive T cell therapies – équipe CAR-GO dirigée par le Pr Francine Garnache Ottou

    Topic 2 : Development of optimized cancer vaccines – équipe dirigée par le Pr Olivier Adotévi

    Professeur Yann Godet

    Coordinateur du groupe "T cell-based anti-cancer immunotherapies" - Equipe TICI

    yann.godet@univ-fcomte.fr

    Retrouver quelques publications représentatives des travaux du groupe

    TIE-2 Signaling Activation by Angiopoietin 2 On Myeloid-Derived Suppressor Cells Promotes Melanoma-Specific T-cell Inhibition

    Front Immunol . 2022 Jul 22;13:932298. doi: 10.3389/fimmu.2022.932298. eCollection 2022.

    Amélie Marguier , Caroline Laheurte , Benoît Lecoester , Marine Malfroy , Laura Boullerot , Adeline Renaudin , Evan Seffar , Abhishek Kumar , Charlée Nardin  , François Aubin , Olivier Adotevi

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    Homeostatic cytokines tune naivety and stemness of cord blood-derived transgenic T cells

    Cancer Gene Ther . 2022 Jul;29(7):961-972. doi: 10.1038/s41417-021-00395-5. Epub 2021 Oct 13.

    Chrystel Marton , Patricia Mercier-Letondal , Romain Loyon , Olivier Adotévi , Christophe Borg , Jeanne Galaine , Yann Godet

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    Chemoradiation triggers antitumor Th1 and tissue resident memory-polarized immune responses to improve immune checkpoint inhibitors therapy

    J Immunother Cancer . 2021 Jul;9(7):e002256. doi: 10.1136/jitc-2020-002256.

    Elodie Lauret Marie Joseph , Amos Kirilovsky , Benoît Lecoester , Carine El Sissy , Laura Boullerot , Laurie Rangan , Amélie Marguier , Florent Tochet , Magalie Dosset , Jihane Boustani , Patrice Ravel , Romain Boidot , Laurie Spehner , Nacilla Haicheur-Adjouri, Florence Marliot , Jean-René Pallandre , Francis Bonnefoy , Viorel Scripcariu , Marc Van den Eynde , Emmanuel Cornillot , Céline Mirjolet  , Franck Pages , Olivier Adotevi

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    Transcriptomic and genomic heterogeneity in blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasms: from ontogeny to oncogenesis

    Blood Adv . 2021 Mar 9;5(5):1540-1551. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003359.

    Renosi F, Roggy A, Giguelay A, Soret L, Viailly P-J, Cheok M, Biichle S, Angelot-Delettre F, Asnafi V, Macintyre E, Geffroy S, Callanan M, Petrella T, Deconinck E, Daguindau E, Harrivel V,  Bouyer S, Salaun V, Saussoy P, Feuillard J, Fuseau P , Saas P, Adotévi O, Jardin F, Ferrand C, Preudhomme C, Colinge J, Roumier C, Garnache-Ottou F

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    Chemokine switch regulated by TGF-β1 in cancer-associated fibroblast subsets determines the efficacy of chemo-immunotherapy

    Oncoimmunology . 2022 Nov 12;11(1):2144669. doi: 10.1080/2162402X.2022.2144669. eCollection 2022.

    Vienot A, Pallandre J-R, Renaude E, Viot J, Bouard A, Spehner L, Kroemer M, Abdeljaoued S, van der Woning B, de Haard H, Loyon R, Hervouet E, Peixoto P, Borg C
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    Nos brevets

    Mots clés

    Antigènes de tumeurs, Lymphocytes T, transfert de gènes, vaccin anti-cancer, transfert adoptif de lymphocytes T spécifiques de tumeurs (CAR, TCRTg…)